Они обнаружили, что комбинация двух известных онкопрепаратов — летрозола и иринотекана — может не только уменьшить отложения тау-белка в мозге лабораторных мышей, но и вернуть им память. Это исследование открывает новые горизонты в лечении деменции, так как ученые использовали базу данных Connectivity Map для поиска препаратов, чьи генетические сигнатуры противоположны тем, что наблюдаются при болезни Альцгеймера.

Команда исследователей проанализировала сигнатуры экспрессии генов, которые активируются или подавляются при болезни. Вместо того чтобы искать одно "волшебное лекарство", они решили подбирать средства, способные обратить патологические изменения. В результате анализа более 1300 одобренных лекарств, они отобрали 10 наиболее перспективных препаратов для дальнейшего тестирования.

Методология исследования включает использование "подписей" экспрессии генов, созданных для десятков тысяч единичных клеток, включая нейроны и глиальные клетки. Исследователи искали препараты, которые могут обратить патологические изменения в обратную сторону. Первоначальный алгоритм выявил 86 кандидатов, которые затем были сокращены до 10, допущенных к тестированию на клеточных культурах и животных.

Для оценки клинической пользы команда проанализировала электронные медицинские записи 1,4 миллиона пациентов. Они обнаружили, что женщины, принимавшие летрозол, имели на 21% меньший риск развития Альцгеймера по сравнению с теми, кто использовал другой препарат, тамоксифен. Аналогично, у пациентов, принимавших иринотекан, риск был на 14% ниже.

Летрозол и иринотекан, хотя и не связаны напрямую с неврологией, проявили свою эффективность. Летрозол, ингибитор ароматазы, снижает уровень эстрогенов и используется для лечения рака молочной железы, в то время как иринотекан, ингибитор топоизомеразы I, применяется при лечении колоректального рака. Исследования показали, что их комбинированное применение в моделях болезни Альцгеймера значительно улучшает состояние животных.

Результаты экспериментов на мышах показали, что комбинированная терапия существенно снижает накопление патологического белка, уменьшает воспаление и восстанавливает плотность синапсов. Мыши, получавшие эту терапию, лучше справлялись с тестами на память и узнавали предметы. Это открытие может стать одним из первых примеров, когда патологическая генная подпись была скорректирована до состояния, близкого к нормальному.

Тем не менее, результаты на животных не означают немедленного применения у людей. Оба препарата имеют серьезные побочные эффекты, и необходимо будет найти оптимальные дозы, которые обеспечат нейропротективный эффект при минимизации токсичности. Однако репозиционирование существующих препаратов может значительно ускорить процесс разработки новых методов лечения.

С учетом статистики, согласно которой более 55 миллионов людей страдают деменцией, открытие, что два старых химиопрепарата могут воздействовать на другой аспект болезни, вызывает большой интерес. Будущие клинические испытания покажут, сможет ли эта комбинация действительно замедлить когнитивное снижение у людей. Исследование дает надежду на то, что новые подходы и технологии помогут находить эффективные решения в борьбе с болезнью Альцгеймера.