В своем исследовании, опубликованном в журнале Cell, они выяснили, что раковые клетки становятся неуязвимыми для лекарственных средств и других стрессовых факторов благодаря активности рецептора эстрогена α (ERα). Это открытие может привести к новым подходам в лечении рака, особенно у пациентов с ERα-положительным раком молочной железы.

Рецептор эстрогена α играет ключевую роль в процессе транскрипции, регулируя преобразование ДНК в матричную РНК (мРНК) в ядре клетки. Однако ученые обнаружили, что ERα также участвует в дальнейших этапах, связываясь с мРНК на ее пути из ядра в цитоплазму. Это взаимодействие имеет критическое значение, поскольку некоторые из мРНК, с которыми связывается ERα, способствуют прогрессированию рака, препятствуя самоуничтожению клеток с накопленными мутациями и помогая им выживать в условиях недостатка кислорода или питательных веществ.

Гормональная терапия, такая как тамоксифен, направлена на блокировку транскрипционной активности ERα в ядре раковых клеток. Хотя это лечение изначально оказывается эффективным для большинства пациентов с ERα-положительным раком груди, у значительного числа больных со временем развивается лекарственная устойчивость. Это подчеркивает необходимость дальнейших исследований в этой области.

В ходе своего исследования ученые проанализировали раковые клетки 14 пациентов с ERα-положительным раком молочной железы и обнаружили повышенные уровни мРНК, которые служат мишенями для ERα. Ингибирование активности связывания РНК с ERα восстановило эффективность тамоксифена у мышей с опухолями, а также сделало клетки более чувствительными к стрессу и апоптозу.

Тем не менее, исследователи подчеркивают, что необходимо продолжать изучение механизмов, с помощью которых ERα контролирует мРНК в клеточной цитоплазме. Понимание этих процессов может стать основой для разработки новых противораковых препаратов, направленных на борьбу с неизлечимыми опухолями.